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中国生物制药-正大天晴旗下创新抗肿瘤药物彰显实力，多瘤种获CSCO指南推荐！
发布时间：2022-04-27
中国临床肿瘤学会(CSCO)系列诊疗指南问世以来，一直兼顾地区发展差异，诊疗手段可及性和肿瘤治疗社会价值，致力于为中国推荐最佳治疗方案。指南具有及时更新，纳入国内、国际最新研究进展等优势，还会对最新纳入医保的产品给出更高推荐等级，因此CSCO系列诊疗指南向来是中国肿瘤医生临床实践决策的“帮手”与标杆。
2022年CSCO指南大会于4月23-24日召开，本次会议以线上形式举办，更新了多个瘤种的最近诊疗指南，本文就带您盘一盘正大天晴旗下产品安罗替尼（福可维®）、派安普利单抗（安尼可®）、泊马度胺（安跃®）2022年又新增哪些治疗推荐！
★ 肺癌领域★
率先垂范，科学循证
｜非小细胞肺癌（NSCLC）：
｜派安普利单抗新添治疗推荐！
新增派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂一线治疗鳞状NSCLC（Ⅱ级推荐，ⅠA类证据）。
该治疗推荐是基于派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗转移性鳞状NSCLC：随机，双盲，多中心Ⅲ期临床研究（AK105-302）的显著获益[1]。
疗效结果显示：派安普利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，显著延长中位无进展生存期（PFS），降低60%疾病进展或死亡风险，显著提高客观缓解率（ORR）且具有良好的可持续性：独立影像评估委员会(IRRC)评估的ITT人群的中位PFS：7.0个月 vs. 4.2个月（HR=0.40, p<0.00001），ORR：69.7% vs. 43.4%, p<0.00001，中位缓解持续时间（DoR）：9.43个月 vs. 2.96个月。派安普利单抗联合化疗没有观察到新的安全信号，具有可控的安全性。
因此2022版CSCO NSCLC诊疗指南推荐派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂成为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新选择，并且2022版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南也推荐该治疗方案一线治疗鳞状NSCLC（Ⅱ级推荐，1A类证据）。目前，正大天晴&康方生物已向国家药品监督管理局（NMPA）提交晚期鳞状NSCLC一线适应症申请并获得受理。
｜小细胞肺癌（SCLC）：
｜实力捍卫患者生存，战线前移再添希望
2022年安罗替尼斩获CSCO SCLC诊疗指南三线及以上唯一治疗推荐（Ⅰ级推荐，2A类证据），并且注释部分新增ALTER1202研究亚组更新结果以及安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450治疗实体瘤的ⅠB期研究数据。
我国研究者开展的安罗替尼对比安慰剂三线及以上治疗SCLC的II期研究（ALTER1202）结果显示，安罗替尼将SCLC患者的PFS延长了3.4个月（4.1个月 vs 0.7个月，P<0.0001）[2]，疾病进展或死亡风险降低了81%。总生存（OS）亦有显著获益，安罗替尼组为7.3个月，安慰剂组为4.9个月（HR=0.53，P=0.0029）[3]。2019年9月NMPA批准了安罗替尼三线及以上治疗SCLC的适应症。
随着ALTER1202研究的逐步推进，各项亚组研究结果也陆续出炉，并发表于各国际顶级肿瘤期刊。安罗替尼能够改善ALTER1202研究中多个亚组的PFS，也能够改善既往接受胸部放疗患者的OS，存在胸膜转移和肝转移的患者有从安罗替尼治疗取得生存获益的趋势。
此外，安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450治疗实体瘤的ⅠB期研究数据显示[4]：SCLC队列中ORR为66.7%，DCR为83.3%。
★ 头颈肉瘤领域★
继往开来，前景可期
2022版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南增加派安普利单抗用于含铂化疗进展后的复发/转移鼻咽癌后线治疗（Ⅲ级推荐，2A类证据）
该治疗推荐是基于派安普利单抗在接受两线或多线化疗后进展的转移性鼻咽癌患者的 II 期研究（AK105-202）的显著获益[5]，该研究入组了130例患者，111例接受肿瘤缓解评估ORR为29.7%（95%CI：21.4-39.1）；DCR为49.5%（95%CI：39.9-59.2）；中位DoR数据尚不成熟，9个月DoR率为77.6%（95%CI：52.6-90.4）。中位PFS为3.65个月（95%CI：1.87-6.60），总人群中位OS为18.63个月（95%CI：14.09-NE），亚组分析提示PD-L1表达水平与临床获益成正比。派安普利单抗也因此获得2022版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南用于复发/转移鼻咽癌二线或挽救治疗的新增治疗推荐（Ⅲ级推荐，2A类证据），同时获得2022版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南对应新增治疗推荐。
2021版CSCO软组织肉瘤诊疗指南中安罗替尼获晚期/不可切除软组织肉瘤二线靶向治疗唯一I级推荐，2022版CSCO软组织肉瘤诊疗指南新增注释，指出安罗替尼单药或联合化疗有望成为晚期软组织肉瘤一线治疗选择。
该新增注释是基于安罗替尼一线治疗晚期/不可切除软组织肉瘤的研究数据。安罗替尼一线治疗不适合化疗的局晚期或转移性软组织肉瘤的II期研究（ALTER-S003）的疗效结果显示[6]：26例能够评估肿瘤缓解的患者中，1例获得PR，ORR为3.85%（1/26），SD为24例，DCR为96.2%（25/26）。临床获益率（CBR）定义为获得持续疾病控制（CR/PR/SD）超过4个月和6个月的患者比例，分别为65.4%（17/26）和38.5%（10/26）。此外，表柔比星联合安罗替尼序贯安罗替尼一线治疗晚期软组织肉瘤的单臂II期临床研究结果显示：ORR为13.3%，DCR为80%，中位PFS为11.5个月(95%CI:5.0-NA)[7]。由于疗效显著，目前一项大型多中心Ⅲ期注册临床研究正在国内开展，期待安罗替尼联合表柔比星的治疗方案成为晚期软组织肉瘤的一线治疗选择。
★ 食管癌领域★
全新选择 潜力无限
2022版CSCO食管癌诊疗指南增加食管鳞癌安罗替尼联合紫杉醇和顺铂一线治疗（Ⅲ级推荐，3A类证据）。
★ 血液肿瘤领域★
多重获益 实力尽显
2022版CSCO淋巴瘤诊疗指南新增派安普利单抗用于不符合移植条件的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）Ⅰ级治疗推荐（2B类证据）。
该治疗推荐是基于AK105-201研究数据，疗效数据显示[9]：经过中位15.8个月的随访，派安普利单抗治疗的ORR高达89.4%，CR 率达47.1%。中位PFS尚未达到，12个月时的PFS率为72.1%；18个月时的OS率为100%；中位DoR尚未达到。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为26.6%，3级免疫治疗相关不良事件（irAEs）的发生率仅为4.3%。基于此，派安普利单抗也得到2022版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南R/R cHL治疗推荐（I级推荐，1A类证据）。
2022版CSCO恶性血液病诊疗指南复发多发性骨髓瘤（MM）部分，对于来那度胺敏感或耐药、硼替佐米敏感或耐药以及硼替佐米+来那度胺双耐药的患者均推荐硼替佐米+泊马度胺+地塞米松（VPD）方案（I级推荐，1类证据），也新增推荐泊马度胺+环磷酰胺+地塞米松（PCD）方案（II级推荐，2类证据）。泊马度胺与新药达雷妥尤单抗、伊沙佐米的联合方案也被新增推荐。
VPD方案证据类别由2B类升为1类是基于OPTIMISMM Ⅲ期临床研究的显著获益[10-11]。该研究在2013年1月7日至2017年5月15日期间，纳入559名患者，其中281名患者接受泊马度胺+硼替佐米+地塞米松治疗，278名患者接受硼替佐米+地塞米松治疗。中位随访时间为15.9个月，与硼替佐米+地塞米松相比，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松显著改善了PFS（11.20个月vs 7.10个月，HR=0.61，p<0.0001）。在来那度胺耐药亚组中，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松的中位PFS（9.53个月vs 5.59个月，HR=0.65，p=0.0008）也得到显著提高。
新增PCD方案推荐是基于一项随机多中心I/II期研究[12]。研究共纳入80例患者（I期10例，II期70例），队列C为PCD方案，共34例，主要终点为ORR。患者既往中位治疗线数为4线，100%的患者来那度胺耐药，71%的患者硼替佐米耐药，38%的患者卡非佐米耐药，结果ORR为65%，mPFS为9.5个月。在来那度胺、硼替佐米耐药的后线患者中，PCD方案也获得了较好的ORR和PFS获益。
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在CSCO指南会召开的首日（2022年4月23日）12：30-13：30，正大天晴卫星会正式拉开序幕，会议由上海市肺科医院周彩存教授、中山大学肿瘤防治中心马骏教授担任大会主席，吉林大学中日联谊医院孙步彤教授和中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授担任演讲嘉宾，就肺癌和鼻咽癌研究进展进行分享。
随着2022年CSCO诊疗指南的新鲜出炉，esb世博网也期待在CSCO指南的深远而长久的影响之下，正大天晴旗下的优质自主创新抗肿瘤药物能够改变更多肿瘤患者的治疗结局，为更多从事肿瘤治疗的临床医生提供强有力的武器，我国肿瘤诊治水平能够得到进一步规范和提升！
参考文献：
[1]韩宝惠,AK105-302派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌:随机,双盲,多中心皿期临床研究,2021年CSCO学术年会,非小细胞肺癌专委会口头汇报专场
[2]Ying Cheng, et al. Br J Cancer. 2021 Aug;125(3):366-371.
[3]Ying Cheng, et al. Br J Cancer. 2021 Aug;125(3):366-371.
[4]Ying Cheng, et al. 2020 ESMO 532MO
[5]X. Chen et al.A Phase II study of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody Penpulimab in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) who had progressed after two or more lines of chemotherapy: updated results.2021ESMO poster#909p
[6]Xin Huang et al.2021 ASCO,Abstract #e23531
[7]Yuhong Zhou et al.2021 ASCO,Abstract No. e23536, Publication Only
[8]Jun-Sheng Wang et al.2022 ASCO-GI,poster 315
[9] ;Yuqin Song et al.2021 ASCO,Poster 7529
[10] Richardson PG, Oriol A, Beksac M, et al. OPTIMISMM trial investigators. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):781-794.
[11] Richardson PG, Schjesvold F, Weisel K, et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone at first relapse in lenalidomide-pretreated myeloma: A subanalysis of OPTIMISMM by clinical characteristics. Eur J Haematol. 2022 Jan;108(1):73-83.
[12] Baz RC, Martin TG 3rd, Lin HY, et al. Randomized multicenter phase 2 study of pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsed refractory myeloma. Blood. 2016 May 26;127(21):2561-8.
*仅供医学药学专业人士阅读
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