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产品研究案例

产品：利马前列素片（凯立通）

机制：前列腺素E1衍生物

最高阶段：获批上市

腰椎管狭窄是骨科常见疾病之一，在我国发病率为3.9%~11.0% ，中国40-79岁人群腰椎管狭窄症（LSS）患病率高达5.7% ，中老年患者近3200万人。随着人口老龄化趋势的加剧，LSS患者数量亦逐年增长，严重影响患者身心健康，降低患者生活质量，然而当前药物治疗的疗效有限，LSS患者的预后面临极大挑战。

前列腺素E1衍生物，是一种内源性生理活性物质，可增加环磷酸腺苷（cAMP）含量、抑制血栓素A2（TXA2）生成，从而扩张血管、抑制血小板聚集及粘附、增强红细胞变形能力，增加局部受压神经组织血流及血氧量、提高神经传导速度，显著缓解LSS患者下肢疼痛、麻木、间歇性跛行等症状，是日本LSS治疗的首选药物，获多部指南共识推荐。

利马前列素片是目前临床唯一明确适应症为LSS治疗的小分子药物，2023年2月国内独家获批上市。

产品：PL-5（培来加南）喷雾剂

机制：抗菌肽，破坏细菌细胞膜，引起细菌死亡

最高阶段：NDA

难愈合创面修复是一大类严重危害人民生命健康的慢性疾病，每年治疗需求约3000万人次以上，治疗难度大，占用大量医疗资源。创面修复临床用新药稀缺，远远不能满足临床创面的修复需求，尤其是体表慢性难愈合创面，种类繁多、发病机制复杂。创面感染是创面难愈合的关键原因之一，然而抗生素耐药仍是当今感染性疾病的单一最大挑战，2015年全球因耐药菌感染死亡人数约70万人，预计2050年达到1000万人，迫切需要新机理的下一代抗菌药来解决耐药性难题。

抗菌肽，可通过物理作用对细菌细胞膜进行破坏，实现杀菌作用，促进伤口愈合，且有效降低创面致病微生物的耐药性。抗菌肽能够自由穿梭于细菌细胞壁，在细胞膜疏水环境中其被诱导形成α-螺旋，氨基酸重排出现亲水面和疏水面。通过对亲疏水面的特殊设计，带正电荷分子的抗菌肽与带负电荷的细胞膜相互吸引，抗菌肽和细菌脂双层的疏水核心产生相互作用，大量多肽分子发生翻转，从而破环细胞膜表面张力。由于不同病菌的细胞膜组成部分基本相同，抗菌肽具有广谱的杀菌性。

PL-5喷雾剂由普莱医药开发，与中国生物制药进行独家商业合作，是我国首个拥有自主知识产权的创面局部抗感染多肽药物，也是我国第一个在WHO获得加南类新药命名的新药品种。PL-5喷雾剂使用场景广泛，可应用于烧烫伤、压疮、静脉溃疡等引起的继发性创面感染。目前该产品已完成以创面感染治疗为主要终点的III期临床研究，正在申报注册上市阶段。

产品：MLI（美洛昔康注射液）

机制：选择性COX-2抑制剂

最高阶段：1期临床

手术后基本均会出现急性疼痛，住院手术后疼痛发生率92%，其中中重度疼痛占比约80%。然而临床医患均反应目前市场已有产品镇痛效果不佳，>50%患者在术后24小时未得到满意的镇痛效果，可能发展为慢性疼痛给患者带来长期困扰。

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧化酶（COX），阻断花生四烯酸转化为前列腺素合成产物，进而达到抗炎镇痛作用。美洛昔康是一种长效的选择性COX-2抑制剂，不影响COX-1催化生成前列腺素类物质对胃肠道、血小板的保护作用，显著减少非选择性COX抑制剂常见的消化道损伤和血小板功能抑制的不良反应。

MLI（美洛昔康注射液）由中国生物制药子公司北京泰德制药股份有限公司自主研发。目前该产品正在开展用于术后镇痛的1期临床试验。